2025年4月10日，美国食物药品监视办理局（FDA）正在官网发布通知布告，打算逐渐打消正在单克隆抗体疗法和其他药物的研发中的动物尝试要求。FDA称该做法旨正在提高药物平安性并加快评估流程，同时削减动物尝试，降低研发成本，并最终降低药物价钱。FDA局长 Martin A。 Makary 博士正在声明中指出：“通过借帮AI建模、类器官测试以及实正在世界数据，能更快、更精准地评估药物，让患者更早受益，也能降低研发成本和药品价钱。”现实上，环绕动物尝试无效性的辩论已持续了十余年。支撑者认为动物尝试伦理，毒理学研究成果也未必合用于人体临床试验；否决者则感觉目前没有手艺能立即代替动物尝试。早正在 1985 年，FDA毒理学研究部分本着「3R 准绳」（即：替代 Replacement、削减 Reduction、 优化 Refinement ），起头推广体外试验（如细胞培育）做为动物尝试的弥补。2022年9月29日，美国通过了美国食物药品监视办理局（FDA）现代化法案2。0，打消了联邦对新药前进履物试验的强制要求，答应药品研发和出产中利用可替代动物试验的方式，来研究药品无效性和平安性。2024年12月12日，美国全票通过修订版的“FDA现代化法案3。0”，该法案旨正在鞭策FDA现代化法案2。0（FDAMA2。0）的实施，明白激励利用类器官、器官芯片等新方（NAMs）数据替代动物尝试；鞭策行业向“无动物尝试”标的目的成长。虽然FDA官员强调本次并未改变药物进入临床前需要验证平安性的根基要求，动物尝试也未被当即裁减，而是为研发人员供给了更多矫捷的研究手段，但国表里研究人员照旧对新规众说纷纭。1937年，美国发生了“磺胺酏剂事务”，该药品为用于儿童患者的新型磺胺口服液，为便利儿童服用，制药公司正在口服液中“二甘醇”做为矫味剂。上市后不久呈现过逾百人服药后灭亡，此中有34例是儿童，查询拜访发觉激发这一的首恶恰是矫味剂“二甘醇”，其具有极强的肾毒性。1954年法国有一些疖疮病人头痛、呕汪、虚脱、失明，雷同中毒性脑炎，中毒者270人，此中110人灭亡。后来发觉缘由正在于服用了二碘二乙基锡，金属锡本身并无毒性，但取无机磺连系就发生强烈毒性。20世纪60年代，欧美有些国度的大夫利用“反映停”（沙利度胺）这种药医治妇女怀胎反映，成果导致1万多名的婴儿呈现短肢正常。过后，正在该药的开辟过程中，研究人员并未关心动物试验环境。恰是出于对平安的担心，医药界的专家遍及认为，虽然动物尝试的成本价很高，一些制药企业面对诸多资金坚苦，但眼下新药研发临床前的动物尝试不成少，这个成本不克不及省。西医药大学东方病院郭蓉娟传授正在接管、采访时暗示，不做动物尝试，新药研发的无效性和平安性就得不到靠得住保障。美国国度生物医学研究协会（NABR）正在一份声明中称，目前正在生物医学研究和药物开辟中，动物模子尚无完全替代品。NABR Matthew R。 Bailey 认为，人工智能无望加快诸多研究范畴的成长。但人工智能存正在一个问题，它很大程度上依赖于现无数据的提取，未知变量可能给患者带来最大的风险。目前还没有任何 AI 模子可以或许完全复制完整生物系统的所有未知范畴。正因如斯，目前形成替代动物试验的手艺矩阵的器官芯片、类器官、体外细胞模子和计较机模仿等新手艺多处于成熟和验证过程中。器官芯片是一种微流体安拆，将人类细胞陈列于微缩通道中，模仿特定器官的功能微。肺芯片、肝芯片中包含对应的人体细胞，以正在动态流动前提下再现器官的心理反映。然而，目前单个器官芯片只能反映局部器官反映，缺乏多器官之间的彼此感化和性维度。虽然已有研究测验考试将多个器官芯片毗连打制“人体芯片”，但要完全模仿复杂的人体药代动力学/药效学过程仍极具挑和。此外，各类芯片平台尚处于成长阶段，尺度化和验证系统尚未完全成立，这使其正在监管审核中的使用还需要时间验证。类器官是由干细胞培育构成的微型三维组织布局，能正在体外部门模仿实正在器官的细胞形成和功能。3D生物打印的组织片段也是雷同概念，通过工程手段生成具有多种细胞类型的组织模子。这些人源性三维模子近年正在毒理研究中显示出前景，例如肝净类器官和心净组织正在预测药物肝毒性、心净毒性方面已有成功案例。其劣势正在于更接近人体微，供给二维细胞培育无法的复杂反映。然而，类器官往往缺乏血液轮回、免疫系统等宏不雅功能，发育程度可能不及实正在器官，并且分歧尝试室培育的类器官差别较大。当前这些模子更多用于晚期筛选或机制研究，尚不脚以零丁支持全面的药代毒理评价。广义的体外模子包罗保守的细胞系培育、组织切片尝试以及高通量生物学阐发等。然而，典范的体外尝试凡是过于简化，缺乏体内的组织布局和代谢过程。因而，很多正在平板上表示优良的药物进入动物某人体后结果悬殊。这类模子可行性高（终究已普遍使用于实践），但其局限决定了它更多是对动物和临床试验的弥补，而非完全替代。跟着计较生物学和AI手艺的成长，操纵计较模子预测药物行为正成为现实。研究人员建立了大量机理模子和数据驱动模子来预估药物的接收、分布、代谢、断根等特征，以及潜正在的毒性靶点。计较模仿的长处是快速、可反复、不涉及生命伦理，而且正在某些方面已展现出取动物模子相当以至更高的预测能力。然而，模子的靠得住性取决于已有的数据和对生物过程的认知。一些未知机理或复杂多系统交互，纯粹依赖计较可能无法精确预测。此外，监管机构要求对模子有充实验证，这意味着成立尺度的验证系统和获得行业承认仍需要时间和大量案例堆集。因而，当前更现实的做法是将替代方式做为弥补和优化手段：它们能够正在研发流程晚期筛选和预测，削减进入动物尝试的无效/高风险候选药物数量，从而削减动物利用；而环节环节上，动物模子短期内仍是监管承认的保障办法之一。●●● 版权申明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研取学术办事平台，努力于医疗质量的改良，为临床实践供给聪慧、精准的决策支撑，让大夫取患者受益。欢送小我转发至伴侣圈，回绝或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。本文为磅礴号做者或机构正在磅礴旧事上传并发布，仅代表该做者或机构概念，磅礴旧事仅供给消息发布平台。申请磅礴号请用电脑拜候。